血管內的交通安全──LDL-C顆粒大小、數量與血管健康

在醫院的例行抽血或是健康檢查中，您是否有被醫師提醒：「膽固醇太高囉！不要吃太好。」再仔細看一下抽血項目，其實血脂肪的檢查項目有分成高密度膽固醇(HDL-C)與低密度膽固醇(LDL-C)，前者常被稱為好的膽固醇，後者常被稱為壞的膽固醇，新的研究則發現在LDL-C中還有更壞的極惡膽固醇sdLDL。

認識膽固醇

在我們的身體中大部分的膽固醇是由身體自行合成的，只有1/3的膽固醇是由飲食而來。膽固醇是我們內分泌、消化與維持細胞完整不可或缺的重要元素，它能在體內進一步加工形成雌激素、睪固酮、維生素D與可體松，讓我們保持活力與維持骨質健康，膽固醇也是膽汁中的成份，能協助消化吃進去的脂肪。另外在每一顆細胞的表面也都有膽固醇的存在，它就像一個媒介一樣可以使脂溶性的營養素與荷爾蒙進出細胞。

膽固醇有這麼多重的功能分布全身，需要一個有效率的方式運輸

而血管就是身體中其中一個運輸系統。血液中的脂肪包含四種不同的種類，顆粒由大到小依序是：乳糜微粒、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂單白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。乳糜微粒和VLDL提供三酸甘油酯，LDL負責提供膽固醇，HDL負責清除膽固醇。

我們吃進的脂肪會在小腸形成乳糜微粒後吸收，被運送到肝臟後，肝臟將膽固醇、三酸甘油酯加上脂蛋白形成VLDL送進血管內開始了膽固醇的旅程。VLDL沿途分送三酸甘油酯給需要的細胞而漸漸變得越來越小，膽固醇的比例越來越高，最後形成LDL，LDL與細胞表面的LDL接受器結合後送入細胞，繼續合成其他荷爾蒙或營養素，剩餘的LDL在血流回到肝臟時會被回收。而HDL則是由肝臟出發，沿途回收細胞游離出的膽固醇，帶回肝臟。

	產生位置(發車點)	主要運送物 (貨物)	功能
乳糜微粒	小腸	三酸甘油酯	將食物中的脂肪運送到肝臟
VLDL	肝臟	三酸甘油酯	提供身體所需的甘油和脂肪酸
LDL	血管	膽固醇	提供身體所需的膽固醇
HDL	肝臟	膽固醇	回收細胞釋出的多餘膽固醇

結論：在LDL數值相同的情況之下，LDL顆粒越小的人中風的風險越高。

過去我們藉由檢測LDL與HDL的數值和比例去評估血管阻塞的風險，新的研究則發現除了這兩個因素之外，LDL的顆粒大小與顆粒數目也應該被重視。LDL在我們的血液中有大有小，可以想像血管是道路，路上有公車、汽車、摩托車等不同大小的LDL，車上載的乘客就是膽固醇。LDL顆粒越小，越容易氧化，也越容易卡在血管上或是穿越血管內皮細胞引起發炎反應，就像是公車無法鑽進小巷子內，但摩托車可以穿梭在大街小巷。科學家將直徑>25奈米的稱為lbLDL，它對於心血管的風險較小，直徑介於19-20.5奈米的則稱為sdLDL對於心血管的風險較高，也有人將它稱為極惡膽固醇。

血液中三酸甘油酯高、HDL低的人體內sdLDL容易較高，血管健康的威脅大。

前面有提到VLDL會沿途分送三酸甘油酯，並越來越小形成LDL，當血液中三酸甘油酯過多時，VLDL中的三酸甘油酯會在膽固醇酯轉移蛋白(cholesteryl ester transfer protein, CETP)的作用下和LDL中的膽固醇酯互換，使得原本應該要以攜帶膽固醇為主的LDL變成攜帶較多三酸甘油酯。這些過多的三酸甘油酯進一步被脂蛋白分解酶(lipoprotein lipase, LPL)和肝脂肪酶(hepatic lipase, HL)分解，最後形成顆粒小又緻密的sdLDL。這些細小的sdLDL能夠穿過血管表層，並且容易氧化，這些氧化的LDL被巨噬細胞判定為外來物質，執行吞噬作用進行清除，吞噬了過多的氧化型LDL後巨噬細胞形成泡沫細胞並逐漸死亡，堆積在血管表層與血管平滑肌肉層之間。死亡的泡沫細胞引起周遭細胞釋放發炎激素，產生纖維化的帽子形成斑塊，日積月累之下使得血管越來越狹窄。也就是說在LDL數值相同的情況之下，顆粒越小的人中風的風險越高。

那要怎麼做能夠減少體內的極惡LDL呢?

以下提供幾個方式

1. 植物固醇：健康成人與代謝症候群每天4g的植物固醇，連續吃兩個月。或是以較低劑量2g植物固醇，連續吃六個月
2. 亞麻籽油：健康成人每天10g的亞麻籽油，連續吃12-26週。
3. 魚油：肥胖、代謝症候群或三酸甘油酯高的族群每天吃4g 含有1.6-3g DHA或EPA的魚油，連續3個月後，LDL顆粒大小顯著增加、顆粒數目顯著減少
4. 酪梨：肥胖者吃136g的酪梨，連續5週後，LDL顆粒數目減少，dsLDL也顯著下降
5. 開心果與榛果：健康的人與糖尿病前期族群，每天每公斤吃1g開心果或榛果，4-6週後，dsLDL顯著下降。
6. 黑巧克力：肥胖者每天吃18g可可粉或43g黑巧克力，連續6個月後，dsLDL顯著下降

最後提醒大家，控制血脂肪整體的飲食計畫很重要，如果天天吃炸雞、滷肉飯配珍珠奶茶，就算很努力地加上上述可以幫忙降低極惡膽固醇的營養品和特定食物也容易效果不彰，適當的澱粉、高品質的蛋白質加上好油與豐富的蔬果才是健康的不二法門喔！

references: 

1. Adeli, K., Taher, J., Farr, S., Xiao, C., & Lewis, G. F. (2016). Diabetic dyslipidaemia. In Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes (pp. 549-573). Elsevier.
2. Vaverkova, H. (2011). LDL-C or apoB as the best target for reducingcoronary heart disease: should apoB be implemented into clinical practice?. Clinical Lipidology, 6(1), 35-48.
3. Disterer, P. (2008). Oligonucleotide-mediated gene editing of Apolipoprotein A-I.
4. Talebi S, Bagherniya M, Atkin SL, Askari G, Orafai HM, Sahebkar A. The beneficial effects of nutraceuticals and natural products on small dense LDL levels, LDL particle number and LDL particle size: a clinical review. Lipids Health Dis. 2020;19(1):66. Published 2020 Apr 11.
5. https://www.britannica.com/science/low-density-lipoprotein