有關非酒精性脂肪肝(NAFLD)，不可不知的致病機轉

by | 8 月 18, 2021 | 營養, 營養處方籤 | 0 comments

人要怎樣才會「肝包油」? 非飲酒過量、藥物及先天性疾病所造成的脂肪肝，即稱為非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）。其成因，過往研究重點大多放在肥胖與代謝性疾病的探討。雖然肥胖向來與非酒精性脂肪肝脫不了關係，但也有許多人，不是肥胖，卻也有脂肪肝的情形。近年來隨著非酒精性脂肪肝在全球盛行率的快速上升，也愈多相關研究發現有別於以往的觀念。根據高木等學者在2014年所發表的多重衝擊理論(Multiple-hit theory)，非酒精性脂肪肝的致病機轉是由多種原因所造成，複雜卻又環環相扣。以下就針對目前較有科學基礎的主要原因來說明。

肥胖與胰島素抗性(Obesity and Insulin resistance)

肥胖會增加胰島素抗性，因而導致脂肪組織的溶解，而活化及分泌有害的脂肪細胞素(adipocytokines)，還會改變肝臟對三酸甘油酯的合成與代謝，增加游離三酸甘油酯的含量，促進三酸甘油酯在肝臟細胞不正常累積。脂肪堆積同時會活化肝臟的發炎激素(inflammatory cytokines)與增加氧化壓力(oxidative stress)，使肝細胞脂肪變性(Hepatic steatosis)，進而發展成非酒精性脂肪肝。

氧化壓力與發炎(Oxidative stress and Inflammation)

當身體代謝脂肪時，會產生自由基，若肝臟過度堆積脂肪，則會代償性的增加代謝作用，同時也增加自由基的產生。自由基會增加肝細胞氧化傷害，導致肝臟代謝脂肪能力下降，故會更快速的累積肝臟細胞的脂肪以及增加發炎反應。所以氧化壓力被認為是非酒精性脂肪肝 （Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD )進展到非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)最主要的原因。

飽和脂肪與神經醯胺(Ceramides)

神經醯胺是構成細胞膜的主要成分外，還參與了細胞增殖、分化和凋亡等訊息傳遞。動物實驗發現攝取過多的飽和脂肪會增加神經醯胺的含量，而神經醯胺的存在應與肝細胞脂肪變性有關聯，主要在增加肝臟脂肪病變、降低肝臟內的抗氧化能力、導致粒腺體功能異常、增加發炎基因的表現、同時也會增加胰島素阻抗的程度。雖然神經醯胺的對於非酒精性脂肪肝的介入機制尚未確定，但神經醯胺的存在著實也影響著非酒精脂肪肝的發生。

失衡的腸道菌叢(Gut Microbiota)

根據臨床觀察，非酒精性脂肪肝患者的小腸相較於一般人有腸道菌過度增生的現象，因而增加腸道黏膜的通透性，導致毒素容易經門脈循環系統進入肝臟，而造成氧化壓力傷害。腸道菌還會釋放內毒素「脂多醣體」(lipopolysaccharide, LPS)，此毒素會活化肝臟的發炎受器(Toll-like receptors)，引起一連串的發炎激素增加，最終造成肝臟發炎與損傷。所以腸道菌叢的失衡，對肝臟的傷害同樣不可小覷。

促脂肪肝生成的基因(Gene)

科學家發現Palatine-like phospholipase3(PNPLA3)與Pregnance zone protein(PZP)基因，和肝細胞內三酸甘油酯的代謝有關。在代謝症候群患者身上的PNPLA3與PZP遺傳基因發生變異時，就會促使肝細胞內的脂肪堆積。

所以，別以為體重在正常範圍，非酒精性脂肪肝就不會找上您~

只要有高血糖、高血脂、高血壓等代謝相關疾病的人都應檢查是否有脂肪肝。另外，腹部脂肪過度的堆積、長期壓力、消化道功能不佳、心血管家族史….等，也應多注意自己的肝臟是否健康。至於要做哪些檢查，才可以了解肝臟的狀況呢?可以點選至《脂肪肝相關異常數值與肝臟纖維化5種檢查》文章裡，有更詳盡的說明。

References
  1. Takaki A, Kawai D, Yamamoto K. Molecular mechanisms and new treatment strategies for non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Int J Mol Sci 2014; 15: 7352-79.
  2. Jui-Yao Lin, Kee-Ching Jeng, Pi-Deh Haung, Kuang-Ping Peng, Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Review for the Pathogenic Mechanism and Management. Tungs’ Medical J 12 2018; 6-19.
  3. Quentin M. Anstee Ann K. Daly Christopher P. Genetic modifiers of non-alcoholic fatty liver disease progression. BBA Molecular Basis of Disease Vol 1812, 2011; 1557-1566.
  4. Albi E, Lazzarini R, Viola Magni M. Phosphatidylcholine/sphingomyelin metabolism crosstalk inside the nucleus.Biochem J 2008; 410: 381-9.

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